成果简介
不同于常规实體(tǐ)瘤依靠EPR效应进行药物(wù)递送，白血病治疗需要药物(wù)递送系统主动靶向到单个病变细胞，因此要求制剂具有(yǒu)更强體(tǐ)内稳定性及主动靶向效果。近日，新(xīn)墨西哥(gē)大學(xué)的研究团队设计了一系列具有(yǒu)不同粒径、孔径、形状及表面修饰脂质的类细胞的新(xīn)型脂质體(tǐ)包裹介孔硅纳米粒（protocells）。新(xīn)墨西哥(gē)大學(xué)Paul N. Durfee等人通过體(tǐ)外稳定性评价和體(tǐ)内CAM模型，成功筛选出一种高稳定性的DSPC/DSPE修饰介孔硅纳米粒，其表面化學(xué)修饰靶向抗體(tǐ)，可(kě)以主动靶向到表面高表达EGFR的白血病细胞，并在细胞内释放抗肿瘤药物(wù)吉西他(tā)滨，发挥治疗效果。

该研究发明了一种制备新(xīn)型的类细胞脂质體(tǐ)包裹介孔硅纳米粒的方法，以介孔硅纳米粒作為(wèi)模板，通过超声在其表面包覆一层脂质體(tǐ)膜。该制剂具有(yǒu)介孔硅高载药、粒径均一的特点，同时兼具脂质體(tǐ)生物(wù)相容性好、體(tǐ)内可(kě)長(cháng)循环的优势，相较于传统介孔硅纳米粒具有(yǒu)更好的體(tǐ)内外稳定性。这项研究开发了一种新(xīn)型的纳米给药體(tǐ)系，不仅对EGFR高表达白血病细胞具有(yǒu)杀伤作用(yòng)，对广义的纳米靶向治疗同样具有(yǒu)指导意义。

图文(wén)导读
图1 脂质體(tǐ)包裹介孔硅纳米粒结构示意图

图2 不同形状孔径脂质體(tǐ)包裹介孔硅纳米粒的TEM结果及其粒径大小(xiǎo)

A-L為(wèi)不同介孔硅及其对应脂质體(tǐ)包裹介孔硅的TEM结果. A, B：六边形介孔硅及脂质體(tǐ)包裹六面體(tǐ)介孔硅；C, D：孔径2.8 nm球形介孔硅及脂质體(tǐ)包裹球形介孔硅；E, F：孔径5 nm球形介孔硅及脂质體(tǐ)包裹球形介孔硅；G, H：孔径18 nm球形介孔硅及脂质體(tǐ)包裹球形介孔硅；I, J：棒状介孔硅及脂质體(tǐ)包裹棒状介孔硅；K, L：气溶胶法制备介孔硅及其脂质體(tǐ)包裹介孔硅；M：纳米粒粒径

图3 不同脂质體(tǐ)含量对六边形介孔硅的稳定性影响

A：不同脂质體(tǐ)包裹六边形介孔硅在不同浓度PBS中粒径结果
B：介孔硅纳米粒、脂质體(tǐ)包裹介孔硅纳米粒在水溶液和PBS中稳定性结果

图4 CAM模型中脂质體(tǐ)包裹介孔硅和传统介孔硅的稳定性考察（EISA介孔硅為(wèi)传统方法制备介孔硅，结果表明脂质體(tǐ)包裹介孔硅體(tǐ)内稳定性优于传统介孔硅纳米粒）

A：脂质體(tǐ)包裹介孔硅给药5 min；B：脂质體(tǐ)包裹介孔硅给药30 min
C：EISA介孔硅给药5 min；D：EISA介孔硅给药30 min

图5 脂质體(tǐ)包裹介孔硅细胞水平靶向性及药效學(xué)评价

A：EGFR抗體(tǐ)修饰脂质體(tǐ)包裹纳米粒对REH-EGFR细胞的靶向效果；
B：EGFR抗體(tǐ)修饰脂质體(tǐ)包裹纳米粒对REH-EGFR细胞模型药递送结果；
C：EGFR抗體(tǐ)修饰脂质體(tǐ)包裹载药纳米粒对REH和REH-EGFR细胞的杀伤；
D：游离药物(wù)对白血病细胞REH和REH-EGFR细胞的杀伤；
E：EGFR抗體(tǐ)修饰脂质體(tǐ)包裹纳米粒生物(wù)安全性评价；
F：REH-EGFR细胞EGFR阳性表达验证
（其中REH细胞為(wèi)EGFR低表达细胞株，REH-EGFR细胞為(wèi)EGFR高表达细胞株）