PROTAC(Proteolysis Targeting Chimera，蛋白靶向降解嵌合體(tǐ))是通过泛素-蛋白酶體(tǐ)系统诱导靶向蛋白降解的一种技术。

PROTAC分(fēn)子由三部分(fēn)组成：靶向结合目标蛋白的配體(tǐ)、招募E3泛素连接酶的配體(tǐ)以及两者之间的连接链（linker）。PROTAC分(fēn)子与靶蛋白和E3泛素连接酶形成稳定的三元复合物(wù)，E3泛素连接酶為(wèi)靶蛋白贴上泛素标签，泛素化的靶蛋白被蛋白酶體(tǐ)识别并降解。而非共价PROTAC分(fēn)子可(kě)与三元复合物(wù)解离，从而循环使用(yòng)。

PROTAC linker将E3泛素连接酶配體(tǐ)与靶蛋白配體(tǐ)连接起来，其中linker的设计与选择对于PROTAC分(fēn)子的成药性非常重要。Linker的类型、長(cháng)度和连接位点会影响PROTAC的结构刚性、疏水性和溶解性等，从而影响三元复合物(wù)的形成及最终的降解活性。

PEG作為(wèi)PROTAC开发中常用(yòng)的linker，今天就来讲讲它！

PEG linker在PROTAC中的作用(yòng)
1、 PEG的引入可(kě)以增加PROTAC分(fēn)子的水溶性，影响细胞渗透性，从而影响口服吸收。

2、 通过使用(yòng)不同链長(cháng)的PEG可(kě)轻松实现对 linker長(cháng)度系统性的改变，影响PROTAC分(fēn)子的降解效率。

3、 使用(yòng)各种双官能(néng)化的PEG linker，能(néng)够简单、快速地组装具有(yǒu)不同连接基团的分(fēn)子，加速筛选得到有(yǒu)效的降解结构。

瑞禧生物(wù)PROTAC（包括但不限于）：

Azido-PEG5-Boc

HS-PEG5-CH2CH2N3

M-PEG6-NHS ester

M-PEG6-Hydrazide

M-PEG5-Hydrazide

Cbz-NH-PEG5-CH2COOH

Thiol-PEG5-acid

M-PEG4-Hydrazide

Amino-PEG1-C2-acid

CCK2R Ligand-Linker Conjugates

Tos-PEG4-acid

Fluorescein-thiourea-PEG4-azide

M-PEG4-CH2-alcohol

Tos-PEG12-Tos

Biotin-PEG4-alkyne

Propargyl-PEG2-Tos

Sulfo-PDBA-DM4

THP-PEG5-OH

Mal-VC-PAB-DM1

Mal-NH2 TFA

Mal-PEG3-alcohol

Bis-PEG2-endo-BCN

M-PEG4-O-NHS ester